Får presentera här. Hamlet BioPharma, det har hänt mycket sedan förra gången. De av er som var med när jag presenterade tidigare. Som bakgrund för er som inte har hört om oss förut så vill jag använda den här bilden. Vi är en organisation som översätter forskning och innovation till klinik. Det är ju någonting som är viktigt. Forskningen lever inte i ett vakuum. Forskningen behöver delvis överföras tillbaka till samhället, till de som finansierar den. Att göra det i bolagsform är ju någonting som vi som har universitetsanknytning också tycker är viktigt, också roligt. För att det vi gör får en mening i ett större sammanhang. Hamlet BioPharma har utvecklat grundforskning till klinik när det gäller tre olika indikationer och vi har översatt den forskningen till klinik. Jag skriver clinical success. Det är då blåscancer som är en indikation, återkommande urinvägsinfektioner en annan indikation och ett kroniskt smärtsyndrom som heter Bladder Pain Syndrome, en tredje indikation. Vi har alltså dels gjort det prekliniska arbetet, dels gjort djurmodellförsök, dels gjort utvecklingen till klinik och sedan tagit det här via fas ett till fas två-studier. Vi är väldigt stolta över det. Sen sist så har vi också gått in i en annan fas och det är partneringssamtal. Vi har ju under en längre tid haft ganska avancerad hjälp internationellt att tala med olika typer av läkemedelsbolag som har varit intresserade av oss. De här framgångarna gör att det finns ett större intresse och vi har nu gjort en press release i mars där vi säger att Hamlet BioPharma har skrivit under ett letter of intent. Det här är ett letter of intent med ett bolag som framför allt är intresserat av blåscancer och som har en viktig marknadsandel och kan utvecklingen av läkemedel mot blåscancer. Det är då ett intent. Avsikten är att genomföra diskussioner och att ta reda på om de diskussionerna kan leda fram till ett avtal. En gemensam ansträngning då att ta vårt läkemedel sista vägen fram till en färdig produkt. Den här diskussionen pågår. Den här bilden citerar mig själv, men det viktiga är att det har varit en väldigt konstruktiv och framåtblickande dialog såhär långt. Att vi hoppas på att den här dialogen ska leda fram till klarhet när det gäller om vi ska fortsätta tillsammans. Det är klinisk utveckling, det är produktion av läkemedel och olika typer av kommersiella frameworks, som man säger. Alltså hur man ska nå marknaden och hur man ska då vara effektiv i det sammanhanget. Det är ju jätteroligt, naturligtvis, för oss att ha kommit till en sådan här punkt. Det är också ett non-exclusive letter of intent och det innebär att det finns även andra dialoger som pågår samtidigt. Vad gör vi då när det gäller blåscancer? Den här bilden visar först den substans som vi har jobbat fram. En substans som heter Alpha1H. Det är en bit av ett protein och en fettsyra tillsammans som har visat sig döda tumörceller på ett väldigt effektivt sätt. Vi gör den, tillverkar den tillsammans då med naturligtvis professionella organisationer, fabriker som gör det här i små flaskor som skickas till patienterna. Vi gör det syntetiskt baserat. Vi har dokumentation när det gäller stabilitet och så vidare. Internationella patent, terapeutiska effekter i djurmodeller och kliniska resultat som är väldigt intressanta. Det är inte bara så att de dödar tumörceller, utan det är också så att det finns en selektivitet. Så att de här substanserna har låg toxicitet. De ger sig inte på frisk vävnad när man ger det till djur och inte heller när man ger det till människa. Så vi har substansen. Vad ska vi göra med blåscancer? Man behandlar blåscancer genom att spruta in läkemedel lokalt i blåsan. Så länge tumören växer lokalt så behandlas den lokalt. Och det passar väldigt bra för den här substansen som vi har utvecklat. Och det ni ser nederst i bilden här, det är en slags standardutvecklingskurva när det gäller hur man behandlar blåscancer. Man börjar med att operera bort den tidiga blåscancern. Sen om det kommer tillbaka så har man då olika alternativa behandlingar. Och ju värre tumören blir, desto mera avancerade behandlingar använder man. När kommer vår substans in? Än så länge är det en väldigt snäll substans. Det är ju en ny substans och då måste man testa den tidigt hos de minst sjuka patienterna. Det är det vi har gjort. När man säger neoadjuvant therapies innebär det att det är någonting som man ger innan man ger den vanliga behandlingen, alltså före kirurgi. Målet är då att se om man kan minska behovet av kirurgi och minska patientens sjukdom, mängden sjukvård som krävs tidigt i utvecklingen. Nej, det är ingenting som hindrar att man också tänker på att använda vår substans tillsammans med befintliga läkemedel eller i senare skeden. Det krävs kliniska studier för att titta på detta. Den studien som vi har gjort, som vi har genomfört, fas II-studien och som har lett fram till den där FDA-dialogen som gör att vi kan göra fas III. Den har då innehållit tre olika delar. Jag ska inte gå in på det i för stor detalj, men det viktiga är att det finns safety, tumörerna blir mindre och att det är ett snabbt svar. Jag ska visa er lite data som stöder det. Det här är ett snabbt svar. Om ni sprutar in vår substans i blåsan på patienter med blåscancer och så kissar de ut massor med celler först och främst efter två timmar. Tittar man på de cellerna så har det redan hänt ganska mycket. Detta är häftigt. Här är det röda, det är läkemedlet som har tagits upp av celler som man kan hitta i urinen på patienter som kommer ut. Det här är att cellerna är gröna, det är att de håller på att dö. De dör på ett sätt som heter apoptosis, som är en bra form av celldöd. Det är därför det inte är så toxiskt tror vi för frisk vävnad. Det är också så att det hände jättemycket. Det här är alla gener som finns i tumörcellerna. Då ser man att istället för att ha allting aktiverat som det brukar vara i en tumör, så har man väldigt mycket hämning. På 2 timmar så hämmar man tumörens genuttryck. Då är det blåskancergener som är hämmade och det är andra cancerviruser och naturligtvis metabolism och andra saker som är viktiga. Det är också så att om man håller på en månad som vi har gjort och ger patienten upprepade behandlingar så minskar antalet tumörer och tumörstorleken. Längst ner till vänster så ser ni lite siffror. Det står att om man tittar på tumörerna så får man ett svar i cirka 80% av tumörerna. Det innebär inte att alla är borta, men man kan se ett svar. Och det beror på vilken dos man använder. Och här är det här igen med den gröna, det som är celldöden. Man ser alltså celldöden i tumörbiopsierna. Jag ska ge lite mer forskningsbilder så återkommer vi sen till de enklare bilderna. Det här är bara för att ni ska förstå att det går med modern, alla pratar om AI. Det går med modern teknologi att mäta väldigt mycket. Om vi då får en biopsi från en patient så kan vi mäta alla gener. Så kan vi titta på placebo biopsi och så kan vi se att det är stor skillnad mellan dem. [Foreign language] De här bilderna, allt det blåa borta till vänster, allt det blåa här, det innebär att tumören är hämmad och att blåskancergenerna är hämmade. Den tumören som är kvar är mera lik frisk vävnad. Det är inte bara så att detta försvinner, utan den blir även snällare. Slutligen ett immunsvar. Nu tror jag får bläddra förbi den här för annars tycker ni att det blir för mycket forskning. Jag kan ta sammanfattningsbilden istället. Det vi ser är alltså för det första att substansen tas upp i tumören, att tumören liksom går i bitar, man kissar ut tumörceller. Att de här cellerna dör. De har en snäll form av celldöd. Att man hämmar i den tumören som eventuellt är kvar eller i vävnaden som är kvar, så hämmar man det som har med cancer att göra. Slutligen får man ett immunsvar. Det är samma läkemedel som gör alla de här sakerna. Vad ska vi göra nu då med den här fas III-studien? Fas III-studien är ju här framme till höger. Jag tror inte pointern fungerar. Fas III-studien är ju här. Innan man kommer dit så har man först gjort en stor ansökan i USA om att få läkemedlet, att få tillstånd att använda substansen. Det gjorde vi för flera år sedan. Sökte vi om fast track status, det vill säga att FDA ska behandla vår ansökan snabbt. Det har de gjort hela tiden. Det har varit väldigt bra. Har vi fått feedback där de talar om hur de vill att en fas III-studie, alternativt en pivotal studie, ska se ut. Det har vi jobbat med. Nu har vi gjort det här jättejobbet med att ha protokoll, etiska ansökningar, läkemedelsproduktion. 1.5 år tar det ungefär att producera läkemedel som har tillräckligt hög kvalitet, har gått igenom alla tester, alla administrativa tester för att kunna få användas för fas III. Det har vi också gjort tillsammans med våra fantastiska kontakter och de som jobbat tillsammans med oss. Klinisk dokumentation, laboratorietester och så vidare. Ett jättepaket och vi är oerhört stolta över detta. Vad är den kommersiella? Vad är glädjen för er som investerare? Det här är en first in class. Det är alltså ett nytt sätt att behandla blåskancer. Fast track har jag pratat om, det är FDA. GMP, det här med produktionen. IP, det är alltså att vi har patent som täcker det här och att det finns ett starkt kommersiellt intresse. Sen framför allt ett great unmet medical need. Blåskancer är en, ett område som är väldigt svårbehandlat. Det är den dyraste tumörformen i USA på grund av att patienterna behöver så mycket sjukvård. Nu tänkte jag växla till det andra benet som vi har i bolaget och det är infektionsbehandling. Ni vet alla att antibiotika är det är ett svårt område med bakteriella infektioner. Antibiotika är fortfarande fantastiskt. Man måste använda antibiotika om man kan, men det är många infektioner som inte går att behandla. Det vi då har utvecklat är ett annat sätt att behandla infektioner där man istället för att döda bakterierna eller attackera bakterierna som antibiotika gör, tittar på sjukdomen. Vad är det som gör att patienten är sjuk? Kan vi hämma sjukdomen i patienten och därmed få en behandlingseffekt? Det har vi gjort. Bara lite bakgrundsmaterial här. Det man gör i dag är ju, ni ser de patogena bakterierna, patienten, det röda är att patienten får lunginflammation eller diarré eller urinvägsinfektion eller vad det nu är som ger. Det är ju inte bakterien, utan det är ju värd en, värdsvaret som gör att man blir sjuk. Feber, muskelvärk, huvudvärk, allt det här som ni får när ni får covid eller influensa eller bakterieinfektioner. Om man då dödar bakterierna så är det klart att så småningom så försvinner symptomen också. Men det som vi har försökt göra, om man då hämmar sjukdomssvaret istället, då attackerar man det som orsakar symptomen och man ökar clearance av bakterier. Man får också effekt mot resistenta bakterier. Det har vi gjort med 4 olika substanser som där vi har data från djurmodeller. Jag ska visa också att vi har kliniska resultat. Att om ni ser bakterierna där borta och så njurarna och blåsorna för patienten blir jättesjuk eller djuren har en sjukdom. Behandlar vi på fyra olika sätt. Alla de här sätten IRF7, sRNA, NPD, LONE, IL1RA. De attackerar patientens svar på infektion. Om vi då hämmar dem så visar det sig att då hämmar vi det överdrivna immunsvaret. Vi hämmar inflammation och sjukdom och vi får dessutom en effekt på infektionen trots att de inte är antibiotika. Här ett exempel på vad som händer om man infekterar med en antibiotikaresistent bakterie. Om man då har här i bakterieantalet så och så ger man antibiotika och då händer det ju ingenting. Om man ger våra tre av våra substanser har vi visat det med, så går alltså infektionen ner. Vi har i en klinisk studie, en fas II-studie visat att det här har effekt på människa. Det är en studie som har gjorts tillsammans med Tyskland, en grupp, Professor Wagenlehner och hans grupp i Gießen. Patienter som har återkommande urinsinfektioner har randomiserats antingen till en sån här sjukdomshämmare eller antibiotika och följts under en totalt 6 månaders period. Det vi då såg var att när vi jämförde antibiotikan som skulle ta bort bakterierna med den här behandlingen av värdsvaret så får vi likadan effekt. Man kallar det för non-inferiority, det vill säga att patienterna, effekten på patienten var lika bra om man nu kallar det för det. Reduced symptoms, reduced recurrence rate, improved quality of life, inhibition of immune hyperactivation. Det var dem. [Foreign language] Sen, ni kan ju tänka er själva att det finns fördelar med att ge den här typen av terapi istället för antibiotika som då har så mycket biverkningar. Både hos patienten och i populationen där man väljer mer och mer resistenta stammar. Vi är väldigt stolta för vi lyckades publicera den här studien i Nature Microbiology. Ni kanske vet att Nature-tidskrifterna är väldigt svåra att komma in i och har väldigt hög ranking. Och det gjorde vi nu i februari. Så när det gäller den kommersiella delen för infektionsbehandling, jag menar konceptuellt är det ju oerhört spännande att se att man kan använda alternativa sätt. Jag står inte här och säger att det här är generellt. Vi har gjort det i djurförsök och vi har visat i en klinisk studie. Vi måste ju göra mycket mer för att se om detta är generellt. Samtidigt så är det också en kommersiell möjlighet. Det är också first in class att vi har positiva effekter. I detta fallet är det ju ett läkemedel som redan finns, inte som vi själva har upptäckt, och vi har kunnat använda det för en ny indikation. Vi har en bra IP-position och igen, jättebehov. Det här är en av de vanligaste bakteriella infektionerna på människan. Våra objectives, det kan ni nästan hitta på utan den här bilden. Vi vill naturligtvis genomföra fas III-studierna. Partner late stage assets. Vi hoppas att vi kan börja med Blåscancer eventuellt. Det vet vi ju inte. Fortsätta med de andra late stage assets och sen skapa en infrastruktur för att ta de här ytterligare läkemedelskandidaterna som vi har utvecklat på forskningssidan, att ta dem längre fram mot kliniken. Ett fantastiskt team, en organisation som växer och har många noder, internationella noder, som gör att vi kan genomföra de här relativt stora projekten. [/Foreign language] Thank you very much for your attention.